Por Marcela Gálvez, MD, MSc
Directora Médico-Científica | Gencell LATAM
Quiero agradecer a quienes nos acompañaron en la charla sobre pruebas genéticas en uro-oncología. La conversación con el grupo dejó claro algo que compartimos como comunidad clínica: cada vez es más difícil (y menos justificable) tomar decisiones terapéuticas importantes en cáncer urológico sin información molecular.
Este blog busca ser un material de consulta que refuerce los dos ejes que trabajamos en la sesión: la evaluación de predisposición hereditaria en oncología urológica y el estudio de alteraciones en la vía de reparación por recombinación homóloga (HRR) en cáncer de próstata metastásico. Ambos escenarios comparten una misma lógica clínica: el perfil molecular del paciente, no solo el fenotipo o la histología, es lo que hoy orienta si operamos o vigilamos, si intensificamos o desescalamos, si tratamos o monitorizamos.
OncoScreen: el riesgo hereditario como punto de partida del tratamiento
El cáncer hereditario ha sido, durante mucho tiempo, una conversación paralela al manejo oncológico activo. Esto está cambiando de manera sustancial. Hoy sabemos que más del 50% de las variantes patogénicas en cáncer hereditario no se encuentran en BRCA1 ni en BRCA2, y que el fenotipo clínico aislado rara vez identifica con precisión el gen responsable.
Las guías NCCN, en su versión 3 del 2026, respaldan explícitamente el uso de paneles multigénicos frente a la prueba secuencial gen por gen, precisamente porque el cáncer hereditario es genéticamente heterogéneo y la evaluación simultánea aumenta la tasa de detección, optimiza tiempos y permite decisiones clínicas personalizadas.
Aquí cobran especial relevancia las implicaciones terapéuticas directas del diagnóstico germinal en oncología urológica. Variantes patogénicas en genes como BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2 o PALB2 no solo definen riesgo familiar: en el escenario metastásico, orientan la selección de inhibidores de PARP. El diagnóstico germinal y el diagnóstico somático no son ejercicios paralelos, son complementarios y, en muchos pacientes, el resultado germinal informa tanto la decisión terapéutica propia como el estudio de familiares en riesgo.
OncoScreen es el panel multigénico de cáncer hereditario de Gencell, disponible en dos configuraciones: 60 y 94 genes. Detecta variantes germinales clínicamente relevantes (SNVs, InDels y CNVs) asociadas a predisposición hereditaria a 16 tipos de cáncer, con una profundidad media de cobertura superior a 1000x.
ProScan-HRR: cuando el tumor habla, la terapia escucha
Aproximadamente el 20% de los pacientes con cáncer de próstata metastásico tiene alteraciones en genes de la vía de reparación por recombinación homóloga (HRR). Estas alteraciones —somáticas, germinales o ambas— tienen consecuencias clínicas directas: mayor agresividad tumoral, mayor probabilidad de progresión y valor predictivo de respuesta a inhibidores de PARP.
ProScan-HRR es el panel somático multigénico de Gencell diseñado específicamente para este escenario. Analiza 24 genes de la vía HRR, incluyendo BRCA1, BRCA2, ATM, CDK12, PALB2, CHEK1, CHEK2, RAD51B, RAD51C y RAD51D, entre otros, en tejido tumoral (FFPE), pieza quirúrgica, biopsia líquida (ctDNA) o muestra germinal (sangre, saliva o swab bucal). La cobertura es del 100% de las regiones codificantes, con profundidad media mayor a 1000x.
La base de evidencia que respalda el análisis HRR en cáncer de próstata metastásico es sólida y creciente:
- Los ensayos TOPARP-A y B establecieron la primera demostración de respuesta a olaparib en pacientes con alteraciones HRR.
- PROfound confirmó el beneficio de olaparib frente a inhibidores de la señalización del receptor androgénico (ARSI) en pacientes con mutaciones en BRCA1, BRCA2 y ATM.
- TRITON2/3 validó rucaparib en mutaciones BRCA.
- GALAHAD demostró la eficacia de niraparib en este contexto.
Una reflexión final
Vale la pena cerrar con una idea que fue el hilo conductor de nuestra charla: la genómica no es un nivel de complejidad adicional en el manejo del cáncer, es la pieza que le da coherencia biológica a decisiones clínicas y terapéuticas que de otro modo permanecerían inciertas. No se trata de hacer más pruebas; se trata de hacer las pruebas correctas, en el momento correcto, para el paciente correcto.
En Gencell llevamos más de 15 años construyendo la infraestructura diagnóstica, el talento científico y las alianzas necesarias para que esa promesa no sea solo retórica. Somos el primer hub latinoamericano de secuenciación de nueva generación, con presencia en más de seis países de la región, y nuestro compromiso es que cada médico que necesite información molecular para tomar una decisión clínica la tenga disponible, interpretada con rigor, en tiempo oportuno.
Decipher en cáncer de próstata localizado
Aunque no fue el foco de nuestra charla, quisiera aprovechar este espacio para compartir un tercer escenario donde la genómica también está cambiando la práctica urológica: la estratificación pronóstica en cáncer de próstata localizado y post-prostatectomía, a través del clasificador genómico Decipher.
Decipher analiza la expresión de 22 genes asociados a siete vías funcionales del cáncer (proliferación, invasión y metástasis, señalización androgénica, angiogénesis, respuesta inmunológica, metabolismo y crecimiento celular), generando un puntaje continuo entre 0 y 1 que predice de forma independiente el riesgo de metástasis a distancia y de mortalidad específica por cáncer de próstata.
En un promedio de 20 estudios publicados (n = 6.238 pacientes), la AUC para predicción de metástasis con base en factores clínico-patológicos solos es de 0.69, frente a 0.80 con Decipher solo, y 0.81 al combinar ambos. Este diferencial se traduce en decisiones concretas: puntajes bajos orientan hacia vigilancia activa diferida o desintensificación del tratamiento; puntajes altos, hacia intervención temprana y terapia multimodal. Los análisis post-hoc preespecificados de los ensayos fase III NRG/RTOG (0126, 9202, 9413 y 9902) muestran, por ejemplo, que en cáncer de alto riesgo la tasa de metástasis a distancia a 10 años es de 6% con puntaje bajo frente a 26% con puntaje alto.
Si te interesa profundizar en este tema, con gusto lo desarrollamos en una próxima sesión.
¿Tienes un caso donde necesites apoyo en la interpretación molecular o en la selección de prueba? Nuestro equipo médico-científico está disponible para acompañarte. Escríbenos a servicioalcliente@gencellpharma.com o visita gencellpharma.com
Marcela Gálvez
Directora Médico-Científica | Gencell LATAM
mgalvezb@labgencell.com
