Determinación de la deficiencia de recombinación homóloga (HRD) y del estado tumoral de BRCA1/2
Path HRD es una prueba molecular avanzada en tejido tumoral (FFPE) que evalúa la deficiencia de recombinación homóloga (HRD) integrando dos dimensiones complementarias y clínicamente relevantes:
1. Estado BRCA1 y BRCA2:
Evaluación de variantes puntuales, InDels y CNVs Identifica todas las potenciales mutaciones en estos dos genes reparadores del ADN.
2. Evaluación del estado de inestabilidad genómica:
Determinación de las posibles consecuencias tumorales («cicatrices» genómicas) de una deficiencia en la vía de reparación por recombinación homologa.
Este enfoque integral permite valorar tanto la causa molecular (mutaciones en BRCA1 y BRCA2) como la consecuencia biológica (“cicatrices” genómicas), proporcionando una evaluación de HRD clínicamente accionable.
Genómica tumoral
normal
Genómica tumoral
anormal (inestabilidad
genómica)
La reparación por recombinación homóloga (HRR) es el mecanismo que corrige con precisión las rupturas de doble cadena del ADN. Cuando esta vía falla por alteraciones genéticas en los genes BRCA1/2 u otros mecanismos, el tumor acumula cambios estructurales en su genoma, generando un patrón de inestabilidad genómica conocido como HRD.
Este estado hace que las células tumorales dependan de vías alternativas de reparación, volviéndolas especialmente vulnerables a los inhibidores de PARP mediante el principio de letalidad sintética.
El carcinoma seroso de alto grado de ovario presenta deficiencia en recombinación homóloga en aproximadamente el 50% de los casos. Las mutaciones en los genes BRCA1 Y BRCA2 explica solamente la mitad de estos casos.
Esta característica es clínicamente crítica porque una evaluación integral con BRCA1/2 + Inestabilidad Genómica, identifica más pacientes con mayor probabilidad de respuesta a:
Quimioterapia basada en platinos
Terapia con inhibidores de PARP (iPARP)
Path HRD ha sido validado en pacientes con cáncer de ovario y el score de inestabilidad genómica es basado en este tipo de tumor. Sin embargo, uso podría ser considerado en otros tipos de tumor de acuerdo a criterio clínico.
Path HRD integra la evaluación de las variantes genéticas en los genes BRCA1 y BRCA2 a nivel tumoral y el análisis de la inestabilidad genómica tumoral, para finalmente clasificar cada tumor:
BRCA1/2 tumoral
Inestabilidad genómica
Estado HRD
Positivo
Positivo o negativo
HRD positivo
Negativo
Positivo
HRD positivo
Negativo
Negativo
HRD negativo
No evaluable
No evaluable
No evaluable
Amplía la identificación de pacientes con cáncer de ovario seroso que tienen HRD positivo, incrementando el acceso a terapias dirigidas.
Permite una estratificación basada en la biología real del tumor, no solo en mutaciones individuales.
Mejora la selección de pacientes para iPARP, optimizando el valor clínico y económico del tratamiento.
La sensibilidad y la utilidad clínica de Path HRD han sido validadas, lo que asegura que sus resultados son clínicamente apropiados para seleccionar pacientes candidatos a terapias con inhibidores de PARP.
Detecta más tumores con deficiencia de recombinación homóloga (HRD) que el análisis exclusivo de BRCA1/2, ampliando las opciones de tratamiento dirigido en cáncer de ovario seroso de alto grado.
Más pacientes correctamente seleccionados.
Menos tratamientos ineficaces.
Mejores resultados clínicos.
